全球首例！罕见病宝宝接受定制基因疗法初见成效

5月16日消息，美国宾夕法尼亚州医生使用基因编辑工具CRISPR治疗了一名患有罕见致命遗传病的新生儿。科学家称，这项技术未来或可惠及数百万患者。

研究人员在最新发表的论文中描述了这一病例，称这名来自宾夕法尼亚州克利夫顿海茨的婴儿 KJ・马尔多恩（KJ Muldoon）是首批通过个性化基因疗法获得成功治疗的案例之一。这种疗法旨在修复会导致半数患病婴儿夭折的关键性微小基因缺陷。

尽管普及类似的个性化治疗尚需时日，但医生们希望，这项技术终有一天能帮助更多罕见病患者。长期以来，他们的病情都因过于罕见而被基因医学进步浪潮忽视。

宾夕法尼亚大学基因编辑专家基兰・穆苏努鲁（Kiran Musunuru）博士表示，“这是将基因编辑疗法用于治疗各种罕见遗传病的第一步。”他参与的这项研究成果本周四发表在《新英格兰医学杂志》上。

据统计，全球约有3.5亿罕见病患者，其中大多数疾病均为遗传性疾病。马尔多恩出生后不久就被确诊为患有严重CPS1缺陷症，专家估计这种疾病发病率约为百万分之一。患儿体内缺乏代谢氨的关键酶，导致血液中氨积聚引发全身中毒。部分患者可选择肝移植。

在费城儿童医院、宾夕法尼亚大学医学中心及其合作伙伴的协作下，研究团队在六个月内开发出修正KJ缺陷基因的疗法。他们使用CRISPR——该基因编辑工具为其发明者赢得了2020年诺贝尔奖。医生并未沿用初代技术切割DNA链的方法，而是通过“碱基编辑”技术，将突变的DNA“字母”（即碱基）修正为正常类型，从而降低意外基因变异风险。

今年2月，KJ首次通过静脉输注接受基因编辑疗法。治疗工具封装在称为脂质纳米颗粒的微小脂肪滴中，这些颗粒可被肝细胞吸收。

经过后续治疗，KJ现已能正常进食，感冒等会加重身体负担并加剧CPS1症状的疾病也能良好恢复。现年9个半月的KJ用药量大幅减少。

不过研究人员提醒，目前治疗仅开展数月，仍需持续监测多年。“我们仍处于理解这种疗法对 KJ 可能产生作用的早期探索阶段，" 阿伦斯-尼克拉斯说，"但他每天展现的成长发育迹象都令我们振奋。”